Op de reukbol gericht QD-bioconjugaat en Kv1.3-blokkerende peptide verbeteren de metabole gezondheid bij zwaarlijvige mannelijke muizen

Het reuksysteem is een aanjager van het voedingsgedrag, waarbij de reukscherpte wordt gemoduleerd door de metabolische toestand van het individu. De prikkelbaarheid van de belangrijkste outputneuronen van de bulbus olfactorius (OB) kan worden gemoduleerd door zich te richten op een spanningsafhankelijk kaliumkanaal, Kv1.3, dat reageert op veranderingen in metabole factoren zoals insuline, glucose en glucagon-achtig peptide-1 .

Omdat is vastgesteld dat gengerichte deletie of remming van Kv1.3 in de periferie het energiemetabolisme verhoogt en het lichaamsgewicht verlaagt, veronderstelden we dat remming van Kv1.3 selectief in de OB de prikkelbaarheid van de outputneuronen zou kunnen verbeteren om veranderingen in energie op te roepen. homeostase. We hebben daarbij metaal-histidine-coördinatie gebruikt om de Kv1.3-remmer margatoxine (MgTx) zelf te assembleren tot fluorescerende kwantumdots (QDMgTx) als een middel om cellen in vivo te labelen en veranderingen in neuronale prikkelbaarheid en metabolisme te testen wanneer ze aan de OB worden afgeleverd.

Gebruik patch-clamp elektrofysiologie te Kv1.3 eigenschappen meten heteroloog tot expressie cellen en natieve mitrale cellen OB plakken, vonden we dat QDMgTx hadden een hoge snelheid van remming, maar met een lagere IC _50,  en verhoogde actiepotentiaal spuitfrequentie. QDMgTx was in staat om gekloonde Kv1.3-kanalen te labelen, maar was niet zichtbaar bij levering aan native Kv1.3 in de OB. Door voeding geïnduceerde zwaarlijvige muizen bleken het lichaamsgewicht te verminderen en glucose sneller te verwijderen na osmotische minipompafgifte van QDMgTx/MgTx aan de verloskundige, en na toediening van MgTx verhoogden ze het gebruik van vetten als brandstof (verminderde respiratoire uitwisselingsratio). Deze resultaten suggereren dat een verbeterde prikkelbaarheid van bulbaire output-neuronen metabolische reacties kan aansturen.

Verbeterde veiligheid en anti-tumor werkzaamheid van schakelbare dubbele chimere antigeenreceptor-engineered T-cel tegen solide tumor door middel van een synthetisch bifunctioneel PD-L1-blokkerend peptide

Door chimere antigeenreceptor (CAR) ontwikkelde T-cellen (CAR-Ts)-therapie heeft een uitstekende werkzaamheid bij de behandeling van kanker, met name de indrukwekkende resultaten bij hematologische maligniteiten. Helaas wordt de toepassing ervan op solide tumoren uitgedaagd door de off-target effecten veroorzaakt door het ontbreken van tumorspecifieke antigenen en de immunosuppressie veroorzaakt door de micro-omgeving van de tumor.

We construeerden een schakelbare dubbele receptor CAR-T-cel (sdCAR-T) waarvan de activiteit was gebaseerd op dubbele antigenen (mesotheline en fluoresceïne-isothiocyanaat) en strikt werd gecontroleerd door een “switch” (FPBM) bestaande uit een PD-L1-blokkerend peptide geconjugeerd aan fluoresceïne isothiocyanaat. SdCAR-T-cellen werden alleen geactiveerd wanneer FPBM en verwante tumorcellen die zowel PD-L1 als mesotheline tot expressie brengen, naast elkaar bestaan. Belangrijk is dat langdurige proliferatie-experimenten in vitro en farmacodynamisch onderzoek in vivo een sterkere antitumoractiviteit van dit systeem aantoonden in vergelijking met de tweede generatie mesotheline CAR-T-cellen. Aangezien dit nieuwe behandelingsparadigma veiliger en effectiever was dan traditionele CAR-T-cellen, kan het een nieuwe strategie worden voor de behandeling van solide tumoren.

 

Gerichte blokkering van TGF-β-receptor I-bindingsplaats met behulp van op maat gemaakte peptidesegmenten om de signaalroute te remmen

Achtergrond:  TGF-β-isovormen spelen een cruciale rol in diverse cellulaire processen. Daarom biedt het targeten en remmen van de TGF-β-signaleringsroute een potentiële therapeutische mogelijkheid. TGF-β-isovormen binden en brengen de receptoren (TβRII en TβRI) op een geordende manier samen om een ​​signaalcomplex te vormen.

Doelstellingen:  Hierin is een antagonistische variant van TGF-β (AnTβ) ontworpen en bereid om de vorming van een signaalcomplex en bijgevolg de signaalroute ervan te remmen. Deze TGF-β homodimere variant bevat intacte TβRII-bindingsplaatsen en geblokkeerde TβRI-bindingsplaatsen door drie peptidesegmenten te vervangen. Dus AnTβ kon alleen binden aan TβRII, maar binding en rekrutering van TβRI voorkomen om een ​​signaleringscomplex te vormen.

Materialen en methoden:  Een betrouwbaar model van AnTβ werd gebouwd en verfijnd met behulp van moleculaire dynamica (MD) simulatie, gevolgd door het onderzoeken van de interacties van AnTβ met de receptoren met behulp van in silico docking-onderzoeken. Na expressie van disulfide-gebonden AnTβ in een SHuffle-stam en zuivering van het eiwit met behulp van affiniteitschromatografie, werd de biologische activiteit ervan geëvalueerd met behulp van Mink-longepitheelcellen (Mvl Lu).

Resultaten:  Er werden geen significante significante veranderingen in de AnTβ-structuur waargenomen in vergelijking met het natieve eiwit. Op basis van de koppelingsanalyse bindt AnTβ aan TβRII vergelijkbaar met TGF-β en de binding aan TRI was aanzienlijk verminderd, wat consistent was met ons ontwerpdoel. Op cellen gebaseerde bioassay gaf aan dat AnTβ door TGF-β geïnduceerde remming van celgroei zou kunnen moduleren.

Conclusies:  Onze analyse suggereert dat de antagonistische potentie van AnTβ kan worden gebruikt als een anti-TGFβ-signaleringsfactor in de toekomstperspectieven.

Van erwt afgeleide peptiden, VLP, LLP, VA en LL, verbeteren de insulineresistentie in HepG2-cellen door IRS-1/PI3K/AKT te activeren en ROS-gemedieerde p38MAPK-signalering te blokkeren

Deze studie evalueerde het effect van vier peptiden, VLP, LLP, LL en LL van erwt op het reguleren van glucosemetabolisme en antioxidant via IRS-1/PI3K/AKT en p38MAPK-signaalroute in IR-HepG2- cellen geïnduceerd door ^10-6  M insuline. De genenexpressie van PEPCK, G6Pase, GLUT2 en IRS-1 en eiwitten van IRS-1, p(Ser307)-IRS-1, AKT, p(Ser473)-AKT, p38MAPK en p-p38MAPK werden bepaald door RT- PCR en western blotting, respectievelijk.

De resultaten laten zien dat ze zeer krachtig zijn op het stimuleren van het glucosemetabolisme en het verlichten van oxidatieve stress in IR-HepG2-cellen. VLP, LLP, VA en LL verminderden Ser307- fosforylering van IRS-1 en bevorderden Ser473-fosforylering van AKT. Onder hen verhoogden LLP, VA en LL de expressie van zowel het gen als het eiwit van GLUT2, en VLP en LL verminderden p38MAPK-fosforylering en vertoonden een sterke antioxidantcapaciteit.

Daarom hebben erwten-oligopeptiden een aanzienlijk potentieel voor het omkeren van de metabole afwijkingen die gepaard gaan met type 2-diabetes. PRAKTISCHE TOEPASSINGEN: Dit artikel onderzocht het interventie-effect van VLP, LLP, VA en LL dat van erwt op insulineresistentie, en de mechanismen werden gedetecteerd door western blotting. De resultaten bieden theoretische kennis voor de preventie van insulineresistentie in T2D van erwt-afgeleide peptiden en leggen de basis voor de ontwikkeling van functionele producten en medicijnen in de toekomst.

Blokkering van de PD-1/PD-L1-interactie door een nieuwe cyclische peptideremmer voor kankerimmunotherapie

Door de interactie van PD-1/PD-L1 kunnen tumorcellen ontsnappen aan immuunsurveillance. Klinisch succes van de antilichaamgeneesmiddelen heeft bewezen dat blokkade van de PD-1/PD-L1-route een veelbelovende strategie is voor immunotherapie tegen kanker. Hier hebben we een cyclisch peptide C8 ontwikkeld met behulp van Ph.D.-C7C-faagweergavetechnologie.

C8 vertoonde een hoge bindingsaffiniteit met hPD-1 en zou de interactie van PD-1/PD-L1 effectief kunnen verstoren. Verder zou C8  de activering van CD8 ⁺ -T-cellen in mononucleaire cellen van menselijk perifeer bloed (PBMC’s) kunnen stimuleren . We hebben ook waargenomen dat C8 tumorgroei in CT26 en B16-OVA kon onderdrukken , evenals anti-PD-1 antilichaam-resistent B16-muismodel. De infiltratie van CD8 T-cellen nam significant toe in de micro-omgeving van de tumor, en de IFN-γ-secretie door CD8 ⁺  T-cellen in drainerende lymfeklieren nam ook toe.

Tegelijkertijd maakten we gebruik van modellen voor uitputting van T-cellen en bevestigden we dat C8 anti-tumor effecten uitoefende via het activeren van CD8 ⁺  T-cellen afhankelijke wijze. Het interactiemodel van C8 met hPD-1 werd gesimuleerd en bevestigd door alanine-scanning. Concluderend, C8 vertoont antitumorvermogen door blokkering van PD-1/PD-L1-interactie, en C8 kan een alternatieve kandidaat zijn voor kankerimmunotherapie.

Visfatin antibody
70R-12451	Fitzgerald	100 ug	EUR 483.6
Description: Rabbit polyclonal Visfatin antibody

Visfatin antibody
70R-12452	Fitzgerald	100 ug	EUR 552
Description: Rabbit polyclonal Visfatin antibody

Visfatin antibody
70R-12453	Fitzgerald	100 ug	EUR 483.6
Description: Rabbit polyclonal Visfatin antibody

Visfatin Antibody
5907R-100	Biovision		EUR 379.2

Visfatin Antibody
5907R-30T	Biovision		EUR 175.2

Visfatin Antibody
5908-100	Biovision		EUR 424.8

Visfatin Antibody
5908-30T	Biovision		EUR 175.2

Visfatin Antibody
5909-100	Biovision		EUR 379.2

Visfatin Antibody
5909-30T	Biovision		EUR 175.2

Visfatin protein
30R-2761	Fitzgerald	10 ug	EUR 224.4
Description: Purified recombinant Human Visfatin protein

Visfatin protein
30R-2762	Fitzgerald	10 ug	EUR 268.8
Description: Purified recombinant Human Visfatin protein

Visfatin protein
30R-2763	Fitzgerald	10 ug	EUR 337.2
Description: Purified recombinant Human Visfatin protein

Visfatin protein
30R-AV022	Fitzgerald	25 ug	EUR 327.6
Description: Purified recombinant Human Visfatin protein

Visfatin antibody
10R-1077	Fitzgerald	100 ul	EUR 418.8
Description: Mouse monoclonal Visfatin antibody

Visfatin antibody
20R-1861	Fitzgerald	100 ug	EUR 807.6
Description: Rabbit polyclonal Visfatin antibody

Visfatin antibody
20R-1862	Fitzgerald	100 ug	EUR 807.6
Description: Rabbit polyclonal Visfatin antibody

Visfatin antibody
20R-1863	Fitzgerald	100 ug	EUR 807.6
Description: Rabbit polyclonal Visfatin antibody

Visfatin Protein
20-abx261744	Abbexa	EUR 4318.80 EUR 393.60 EUR 276.00	1 mg 25 ug 5 ug

Visfatin Protein
20-abx262039	Abbexa	EUR 5388.00 EUR 393.60 EUR 276.00	1 mg 25 ug 5 ug

Visfatin Protein
20-abx262171	Abbexa	EUR 6674.40 EUR 393.60 EUR 276.00	1 mg 25 ug 5 ug

rHu Visfatin
AK9981-0005	Akron Biotech	5µg	Ask for price

rHu Visfatin
AK9981-0025	Akron Biotech	25µg	Ask for price

rHu Visfatin
AK9981-0100	Akron Biotech	100µg	Ask for price

rHu Visfatin
AK9981-1000	Akron Biotech	1mg	Ask for price

Visfatin antibody
PAab09847	Lifescience Market	100 ug	EUR 463.2

BRD2 Blocking Peptide
6281BP-50	Biovision		EUR 183.6

BRD3 Blocking Peptide
6282BP-50	Biovision		EUR 183.6

BRD4 Blocking Peptide
6283BP-50	Biovision		EUR 183.6

ACTL6A Blocking Peptide
6284BP-50	Biovision		EUR 183.6

Swi6 Blocking Peptide
6285BP-50	Biovision		EUR 183.6

TXNRD1 Blocking Peptide
7005BP-50	Biovision		EUR 183.6

EDEM2 Blocking Peptide
6633BP-50	Biovision		EUR 183.6

SPHKAP Blocking Peptide
6656BP-50	Biovision		EUR 183.6

USP8 Blocking Peptide
6658BP-50	Biovision		EUR 183.6

EHHADH Blocking Peptide
6678BP-50	Biovision		EUR 183.6

KC Blocking Peptide
5212BP-50	Biovision		EUR 183.6

CXCR4 Blocking Peptide
5541BP-50	Biovision		EUR 183.6

DAP12 Blocking Peptide
5570RBP-50	Biovision		EUR 183.6

MIF Blocking Peptide
5571BP-50	Biovision		EUR 183.6

Ghrelin Blocking Peptide
5992BP-50	Biovision		EUR 183.6

Synapsin Blocking Peptide
6008BP-50	Biovision		EUR 183.6

GDNF Blocking Peptide
5098BP-50	Biovision		EUR 183.6

ACTH Blocking Peptide
A1051BP-50	Biovision		EUR 183.6

Secretin Blocking Peptide
A1054BP-50	Biovision		EUR 183.6

AAK1 Blocking Peptide
3810BP-50	Biovision		EUR 183.6

Calnexin Blocking Peptide
3811BP-50	Biovision		EUR 183.6

HSF1 Blocking Peptide
3812BP-50	Biovision		EUR 183.6

ATGL Blocking Peptide
3814BP-50	Biovision		EUR 183.6

YAP1 Blocking Peptide
3815BP-50	Biovision		EUR 183.6

CCR4 Blocking Peptide
3817BP-50	Biovision		EUR 183.6

GPV1 Blocking Peptide
3818BP-50	Biovision		EUR 183.6

MGMT Blocking Peptide
3820BP-50	Biovision		EUR 183.6

Sox1 Blocking Peptide
3822BP-50	Biovision		EUR 183.6

DPPA4 Blocking Peptide
3826BP-50	Biovision		EUR 183.6

ASAH2 Blocking Peptide
3828BP-50	Biovision		EUR 183.6

LASS5 Blocking Peptide
3830BP-50	Biovision		EUR 183.6

FRS2 Blocking Peptide
3836BP-50	Biovision		EUR 183.6

ADFP Blocking Peptide
3837BP-50	Biovision		EUR 183.6

LDLR Blocking Peptide
3839BP-50	Biovision		EUR 183.6

Trek1 Blocking Peptide
3841BP-50	Biovision		EUR 183.6

ECM Blocking Peptide
3843BP-50	Biovision		EUR 183.6

DMP1 Blocking Peptide
3844BP-50	Biovision		EUR 183.6

DGAT1 Blocking Peptide
3845BP-50	Biovision		EUR 183.6

Brk Blocking Peptide
3847BP-50	Biovision		EUR 183.6

DKK1 Blocking Peptide
3851BP-50	Biovision		EUR 183.6

HDLBP Blocking Peptide
3853BP-50	Biovision		EUR 183.6

Insig1 Blocking Peptide
3854BP-50	Biovision		EUR 183.6

Matriptase Blocking Peptide
3855BP-50	Biovision		EUR 183.6

SOCS1 Blocking Peptide
3861BP-50	Biovision		EUR 183.6

SCD Blocking Peptide
3875BP-50	Biovision		EUR 183.6

TFAM Blocking Peptide
3885BP-50	Biovision		EUR 183.6

Sp3 Blocking Peptide
3887BP-50	Biovision		EUR 183.6

Boris Blocking Peptide
3888BP-50	Biovision		EUR 183.6

OX40 Blocking Peptide
3890BP-50	Biovision		EUR 183.6

FoxH1 Blocking Peptide
3892BP-50	Biovision		EUR 183.6

DKK3 Blocking Peptide
3893BP-50	Biovision		EUR 183.6

DKK4 Blocking Peptide
3894BP-50	Biovision		EUR 183.6

BLAME Blocking Peptide
3895BP-50	Biovision		EUR 183.6

CLOCK Blocking Peptide
3896BP-50	Biovision		EUR 183.6

DPP10 Blocking Peptide
3898BP-50	Biovision		EUR 183.6

Hemopexin Blocking Peptide
3899BP-50	Biovision		EUR 183.6

LAMP2 Blocking Peptide
3900BP-50	Biovision		EUR 183.6

EDEM1 Blocking Peptide
3904BP-50	Biovision		EUR 183.6

PAK1 Blocking Peptide
3908BP-50	Biovision		EUR 183.6

PAK6 Blocking Peptide
3927BP-50	Biovision		EUR 183.6

PINK1 Blocking Peptide
3929BP-50	Biovision		EUR 183.6

TLR11 Blocking Peptide
3931BP-50	Biovision		EUR 183.6

TLR10 Blocking Peptide
3932BP-50	Biovision		EUR 183.6

Adipsin Blocking Peptide
3937BP-50	Biovision		EUR 183.6

ALK7 Blocking Peptide
3938BP-50	Biovision		EUR 183.6

AdipoR1 Blocking Peptide
3940BP-50	Biovision		EUR 183.6

TP2 Blocking Peptide
3941BP-50	Biovision		EUR 183.6

GLUT4 Blocking Peptide
3945BP-50	Biovision		EUR 183.6

DNMT1 Blocking Peptide
3946BP-50	Biovision		EUR 183.6

LPL Blocking Peptide
3947BP-50	Biovision		EUR 183.6

LKB1 Blocking Peptide
3950BP-50	Biovision		EUR 183.6

AMPK Blocking Peptide
3951BP-50	Biovision		EUR 183.6

TORC2 Blocking Peptide
3953BP-50	Biovision		EUR 183.6

TSC1 Blocking Peptide
3955BP-50	Biovision		EUR 183.6

PDE3B Blocking Peptide
3956BP-50	Biovision		EUR 183.6

Rictor Blocking Peptide
3957BP-50	Biovision		EUR 183.6

PI3K Blocking Peptide
3959BP-50	Biovision		EUR 183.6

SREBP1 Blocking Peptide
3961BP-50	Biovision		EUR 183.6

TSC2 Blocking Peptide
3962BP-50	Biovision		EUR 183.6

Sin1 Blocking Peptide
3971BP-50	Biovision		EUR 183.6

ACADSB Blocking Peptide
3157BP-50	Biovision		EUR 183.6

Survivin Blocking Peptide
3160BP-50	Biovision		EUR 183.6

Bid Blocking Peptide
3172BP-50	Biovision		EUR 183.6

Synaptotagmin Blocking Peptide
3177BP-50	Biovision		EUR 183.6

CD40L Blocking Peptide
3178BP-50	Biovision		EUR 183.6

XIAP Blocking Peptide
3183BP-50	Biovision		EUR 183.6

Perforin Blocking Peptide
3188RBP-50	Biovision		EUR 183.6

NIK Blocking Peptide
3193RBP-50	Biovision		EUR 183.6

TrkA Blocking Peptide
3194BP-50	Biovision		EUR 183.6

SETD3 Blocking peptide
3197BP-50	Biovision		EUR 183.6

MeCP2 Blocking Peptide
3199BP-50	Biovision		EUR 183.6

AIF Blocking Peptide
3202BP-50	Biovision		EUR 183.6

GFAP Blocking Peptide
3206BP-50	Biovision		EUR 183.6

DR6 Blocking Peptide
3216RBP-50	Biovision		EUR 183.6

SIRT3 Blocking Peptide
3223BP-50	Biovision		EUR 183.6

SIRT4 Blocking Peptide
3224BP-50	Biovision		EUR 183.6

SIRT5 Blocking Peptide
3225BP-50	Biovision		EUR 183.6

DNMT3a Blocking peptide
3227BP-50	Biovision		EUR 183.6

NAIP Blocking Peptide
3228BP-50	Biovision		EUR 183.6

Daxx Blocking Peptide
3229BP-50	Biovision		EUR 183.6

MBD2a Blocking Peptide
3232BP-50	Biovision		EUR 183.6

SALL1 Blocking Peptide
3237BP-50	Biovision		EUR 183.6

SIAH3 Blocking Peptide
3238BP-50	Biovision		EUR 183.6

ACADVL Blocking Peptide
3240BP-50	Biovision		EUR 183.6

TRIM71 Blocking Peptide
3241BP-50	Biovision		EUR 183.6

EZH2 Blocking Peptide
3242BP-50	Biovision		EUR 183.6

MyD88 Blocking Peptide
3244RBP-50	Biovision		EUR 183.6

ACAT1 Blocking Peptide
3245BP-50	Biovision		EUR 183.6

Akt Blocking Peptide
3247BP-50	Biovision		EUR 183.6

Gai2 Blocking Peptide
3249BP-50	Biovision		EUR 183.6

TLR4 Blocking Peptide
3253BP-50	Biovision		EUR 183.6

ACAT2 Blocking Peptide
3254BP-50	Biovision		EUR 183.6

PARD3 Blocking Peptide
3260BP-50	Biovision		EUR 183.6

TCTN2 Blocking Peptide
3262BP-50	Biovision		EUR 183.6

BAK1 Blocking Peptide
3031BP-50	Biovision		EUR 183.6

Bax Blocking Peptide
3032BP-50	Biovision		EUR 183.6

p53 Blocking Peptide
3036RBP-50	Biovision		EUR 183.6

RAIDD Blocking Peptide
3037BP-50	Biovision		EUR 183.6