themoralbrain

Een celpenetrerend CD40-TRAF2,3-blokkerend peptide

Een celpenetrerend CD40-TRAF2,3-blokkerend peptide vermindert ontsteking en neuronaal verlies na ischemie/reperfusie

Terwijl de toediening van anti-CD154 mAbs bij muizen de CD40-CD154-route valideerde als een doelwit tegen ontstekingsaandoeningen, veroorzaakte deze benadering trombo-embolie bij mensen (niet gerelateerd aan CD40-remming) en wordt verwacht dat het vatbaar maakt voor opportunistische infecties. Er is behoefte aan alternatieve benaderingen om CD40 te remmen die deze complicaties vermijden . CD40-signalen through TRAF2,3- en TRAF6-bindingsplaatsen. Aangezien CD40-TRAF6 de route is die de respons stimuleert voor celgemedieerde immuniteit tegen opportunistische pathogenen, onderzochten we de effecten van farmacologische remming van CD40-TRAF2,3-signalering.

We gebruikten een mannequin van ischemie/reperfusie (I/R)-geïnduceerde retinopathie, een door CD40 aangestuurde inflammatoire aandoening. Intravitreale toediening van een celpenetrerend CD40-TRAF2,3-blokkerend peptide verminderde ICAM-1-upregulatie in retinale endotheelcellen en CXCL1-upregulatie in endotheel- en Müller-cellen. Het peptide verminderde infiltratie van leukocyten, opregulatie van NOS2/COX-2/TNF-NF/IL-1β en verbeterde neuronaal verlies, effecten die lijken op die waargenomen na I/R in Cd40-/- muizen. Terwijl een celpenetrerend CD40-TRAF6-blokkerend peptide ook I/R-geïnduceerde ontsteking verminderde, dit peptide (maar niet het CD40-TRAF2,3-blokkerende peptide) verminderde de controle van de opportunistische pathogeen Toxoplasma gondii in het netvlies. Remming van de CD40-TRAF2,3-route is dus een nieuwe en krachtige benadering om CD40-geïnduceerde ontsteking te verminderen, terwijl waarschijnlijk het risico op opportunistische infecties wordt verminderd die anders gepaard zouden gaan met CD40-remming.

themoralbrain
themoralbrain

Een blokkerend peptide stabiliseert lysofosfatidinezuurreceptor 1 en bevordert door lysofosfatidinezuur geïnduceerde cellulaire reacties

  • G-eiwit-gekoppelde receptoren reguleren een verscheidenheid aan cellulaire reacties en zijn beschouwd als therapeutische doelen voor menselijke ziekten. Lysofosfatidinezuurreceptor 1 (LPA1) is een receptor voor bioactief lysofosfolipide, LPA. LPA/LPA1-gemedieerde signalering draagt ​​bij aan ontstekings- en fibrotische reacties bij longziekten; dus het begrijpen van de regulering van LPA1-stabiliteit is belangrijk voor het moduleren van LPA / LPA1-signalering.
  • Onze eerdere studie heeft aangetoond dat LPA1 wordt afgebroken in het Nedd4-achtige (Nedd4L) E3-ubiquitine-ligase-gemedieerde ubiquitine-proteasoomsysteem. In de huidige studie proberen we een peptide te identificeren dat LPA1 stabiliseert door de LPA1-associatie met Nedd4L te verstoren. LPA-behandeling induceert zowel endogene als tot overexpressie gebrachte LPA1-afbraak , die wordt verzwakt door een proteasoomremmer, wat suggereert dat LPA1 in het proteasoom wordt afgebroken. LPA verhoogt de fosforylering van extracellulair signaal-gereguleerd kinase half of (Erk1/2) en I-KB-kinase in longepitheelcellen, en dit impact wordt bevorderd door overexpressie van een peptide (P1) dat de C-terminus van LPA1 nabootst. P1, geen controlepeptide, verzwakt door LPA geïnduceerde ubiquitinatie en afbraak van LPA1, wat suggereert dat P1 LPA1 stabiliseert.
  • Verder vermindert P1 de door Nedd4L gemedieerde afbraak van de associatie van LPA1 en Nedd4L/LPA1. Naast het verhogen van LPA1-signalering, verbetert P1 de door LPA geïnduceerde celmigratie en genexpressie van Elafin, matrix metallopeptidase 1 en serpin-familie B-lid 2 in longepitheelcellen. Deze gegevens suggereren dat verstoring van LPA1-interactie met Nedd4L door P1 de LPA1-stabiliteit en LPA/LPA1-signalering verhoogt.

Functieblokkerende RHAMM-peptiden verzwakken fibrose en bevorderen antifibrotische adipokines in een door bleomycine geïnduceerd muizenmodel van systemische sclerose

Systemische sclerose (SSc) is een chronische, fibrotische aandoening die gepaard gaat met een hoge ziektespecifieke mortaliteit en morbiditeit. Cutane manifestaties omvatten huidverdikking en vernietiging van huidvetweefsel. Accumulatie van hyaluronan met een laag molecuulgewicht, dat signalen geeft through RHAMM (Receptor for Hyaluronan Mediated Motility), leidt tot progressieve fibrose en is gecorreleerd met een verhoogde ernst van SSc. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te testen van twee functieblokkerende RHAMM-peptiden, NPI-110 en NPI-106, bij het verminderen van huidfibrose in een door bleomycine geïnduceerd muismodel van systemische sclerose.

NPI-110 verminderde zichtbare metingen van fibrose (dermale dikte, collageenproductie, afzetting en organisatie) en pro-fibrotische genexpressie (Tgfb1, c-Myc, Col1a1, Col3a1). Behandeling met NPI-110 verhoogde ook de expressie van de antifibrotische adipokines perilipine en adiponectine. Beide RHAMM-peptiden verminderden de dermale RHAMM-expressie sterk, wat voorspelt dat dermale fibroblasten peptide-targets zijn. Transcriptoom- en celcultuuranalyses met behulp van Rhamm-/- en Rhamm-gereddermale fibroblasten onthullen een TGFB1/RHAMM/MYC-signaleringsas die fibrogene genexpressie en myofibroblastdifferentiatie bevordert. RHAMM functieblokkerende peptiden onderdrukken deze signalering en voorkomen door TGFB1 geïnduceerde myofibroblastdifferentiatie. Deze resultaten suggereren dat het remmen van RHAMM-signalering een nieuwe behandelingsmethode zal bieden voor cutane fibrose bij systemische sclerose.

Kunitz-type peptiden van de zeeanemoon Heteractis crispa demonstreren kaliumkanaalblokkering en ontstekingsremmende activiteiten

De Kunitz/BPTI-peptidefamilie omvat unieke vertegenwoordigers die verschillende biologische activiteiten aantonen. Elektrofysiologische screening van peptiden HCRG1 en HCRG2 van de zeeanemoon  Heteractis crispa  op zes Kv1.x kanaal-isovormen en insecten  Shaker  IR-kanaal tot expressie gebracht in  Xenopus laevis  oöcyten onthulden hun kaliumkanalen blokkerende activiteit. HCRG1 en HCRG2 lijken de eerste Kunitz-type peptiden uit zee anemonen blokkeren Kv1.Three met IC zijn 50  40,7 en 29,7 nM. Bovendien variëren peptiden voornamelijk in bindingsaffiniteit voor de Kvl.2-kanalen.

Er werd vastgesteld dat de enkele substitutie, Ser5Leu, in de TRPV1-kanaalantagonist, HCRG21, een zwakke blokkerende activiteit van Kv1.1, Kv1.2 en Kv1.Three induceert. Blijkbaar, voor de affiniteit en selectiviteit van Kunitz-voudige toxines voor Kv1.x-isovormen, het aantal en de verdeling over hun moleculen van geladen, hydrofobe en polaire ongeladen residuen, evenals de aard van het kanaalresidu op positie 379 (Tyr, Val of His) zijn belangrijk.

Het testen van de verbindingen in een mannequin van acute lokale ontsteking veroorzaakt door de introductie van carrageenantoediening in de poten van muizen, onthulde dat HCRG1 in doses van 0,1-1 mg/kg het quantity van zich ontwikkelend oedeem gedurende 24 uur verminderde, vergelijkbaar met het impact van de niet-steroïde anti- -ontstekingsmedicijn, indomethacine, in een dosis van 5 mg/kg. ELISA-analyse van het bloed van dieren toonde aan dat het peptide de synthese van TNF-α verminderde, een pro-inflammatoire mediator die een leidende rol speelt bij de ontwikkeling van oedeem in dit mannequin.

CD47/SIRPα blokkerende peptide-identificatie en synergetisch impact met bestraling voor kankerimmunotherapie

Achtergrond:  Immunotherapie heeft opmerkelijke vooruitgang geboekt through een verscheidenheid aan strategieën tegen tumorcellen die immuunsurveillance ontwijken. Als belangrijke aangeboren immuuncellen spelen macrofagen een belangrijke rol bij het handhaven van de homeostase, het voorkomen van pathogene invasie, het weerstaan ​​van tumorcellen en het bevorderen van een adaptieve immuunrespons. CD47 blijkt tot overexpressie te worden gebracht op tumorcellen en werkt als een eet-me-niet-signaal, wat bijdraagt ​​aan het ontwijken van het immuunsysteem. Macrofagen gemedieerde fagocytose through blokkade CD47/SIRPα (signaalregulerend eiwit alfa) interactie bleek een effectieve antitumor immuunrespons te induceren.

Methoden:  Een nieuw peptide pep-20, specifiek gericht op CD47 en het blokkeren van CD47/SIRPα-interactie, werd geïdentificeerd through bio-panning van faagdisplaybibliotheek met hoge doorvoer. Het vermogen om de macrofaag-gemedieerde fagocytose-activiteiten en antitumoreffecten van pep-20 te verbeteren, werd onderzocht. Het mechanisme van pep-20 om T-celrespons te induceren werd onderzocht door ex vivo analyse en bevestigd through macrofaag uitputtende strategie. De structuur-activiteitsrelatie en D-aminozuursubstitutie van pep-20 werden ook bestudeerd. De antitumoreffecten en het mechanisme van een proteolyseresistent D-aminozuurderivaat pep-20-D12 in combinatie met bestraling (IR) werden ook onderzocht.

Resultaten:  Pep-20 vertoonde een opmerkelijke verbetering van macrofaag-gemedieerde fagocytose van zowel vaste als hematologische tumorcellen in vitro, en remde tumorgroei in immuuncompetente tumordragende muizen. Bovendien bevorderde pep-20 macrofagen om de antitumor-T-celrespons te mobiliseren met minimale toxiciteit. Bovendien toonde systemische toediening van het derivaat pep-20-D12 een robuuste synergetische antitumorwerking in combinatie met IR.

Conclusie:  Samengevat toonden deze resultaten aan dat CD47/SIRPα-blokkerende peptiden, pep-20 en zijn derivaat, zouden kunnen dienen als veelbelovende kandidaten om macrofagen-gemedieerde fagocytose en immuunrespons bij kankerimmunotherapie te bevorderen.

Human XTP4 Antibody (Biotin Conjugate)

33080-05121 150 ug
EUR 442.8

(NANP)5 peptide (repeat-sequence peptide of the P. falciparum circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

NANP51-P 1 mg
EUR 416.4

(PPPPNAND)3 peptide (repeat-sequence peptide of the P. berghei circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

PPPP321-P 100 ug
EUR 196.8

(NVDP)4 peptide (minor repeat-sequence peptide of the P. falciparum circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

NVDP41-P 100 ug
EUR 196.8

Influenza A virus (H5N1) matrix protein 2 hybrid sequence Control/blocking peptide

M2E11-P 100 ug
EUR 196.8

(DRAAGQPAG)3 (repeat-sequence peptide of the P. vivax circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

DRAA31-P 100 ug
EUR 196.8

Human XTP4 AssayLite Antibody (FITC Conjugate)

33080-05141 150 ug
EUR 513.6

Human XTP4 AssayLite Antibody (RPE Conjugate)

33080-05151 150 ug
EUR 513.6

Human XTP4 AssayLite Antibody (APC Conjugate)

33080-05161 150 ug
EUR 513.6

Human XTP4 AssayLite Antibody (PerCP Conjugate)

33080-05171 150 ug
EUR 565.2

C-Peptide Blocking Peptide

3277BP-50
EUR 183.6

BRD2 Blocking Peptide

6281BP-50
EUR 183.6

BRD3 Blocking Peptide

6282BP-50
EUR 183.6

BRD4 Blocking Peptide

6283BP-50
EUR 183.6

ACTL6A Blocking Peptide

6284BP-50
EUR 183.6

Swi6 Blocking Peptide

6285BP-50
EUR 183.6

TXNRD1 Blocking Peptide

7005BP-50
EUR 183.6

EDEM2 Blocking Peptide

6633BP-50
EUR 183.6

SPHKAP Blocking Peptide

6656BP-50
EUR 183.6

USP8 Blocking Peptide

6658BP-50
EUR 183.6

EHHADH Blocking Peptide

6678BP-50
EUR 183.6

KC Blocking Peptide

5212BP-50
EUR 183.6

CXCR4 Blocking Peptide

5541BP-50
EUR 183.6

DAP12 Blocking Peptide

5570RBP-50
EUR 183.6

MIF Blocking Peptide

5571BP-50
EUR 183.6

Ghrelin Blocking Peptide

5992BP-50
EUR 183.6

Synapsin Blocking Peptide

6008BP-50
EUR 183.6

GDNF Blocking Peptide

5098BP-50
EUR 183.6

ACTH Blocking Peptide

A1051BP-50
EUR 183.6

Secretin Blocking Peptide

A1054BP-50
EUR 183.6

AAK1 Blocking Peptide

3810BP-50
EUR 183.6

Calnexin Blocking Peptide

3811BP-50
EUR 183.6

HSF1 Blocking Peptide

3812BP-50
EUR 183.6

ATGL Blocking Peptide

3814BP-50
EUR 183.6

YAP1 Blocking Peptide

3815BP-50
EUR 183.6

CCR4 Blocking Peptide

3817BP-50
EUR 183.6

GPV1 Blocking Peptide

3818BP-50
EUR 183.6

MGMT Blocking Peptide

3820BP-50
EUR 183.6

Sox1 Blocking Peptide

3822BP-50
EUR 183.6

DPPA4 Blocking Peptide

3826BP-50
EUR 183.6

ASAH2 Blocking Peptide

3828BP-50
EUR 183.6

LASS5 Blocking Peptide

3830BP-50
EUR 183.6

FRS2 Blocking Peptide

3836BP-50
EUR 183.6

ADFP Blocking Peptide

3837BP-50
EUR 183.6

LDLR Blocking Peptide

3839BP-50
EUR 183.6

Trek1 Blocking Peptide

3841BP-50
EUR 183.6

ECM Blocking Peptide

3843BP-50
EUR 183.6

DMP1 Blocking Peptide

3844BP-50
EUR 183.6

DGAT1 Blocking Peptide

3845BP-50
EUR 183.6

Brk Blocking Peptide

3847BP-50
EUR 183.6

DKK1 Blocking Peptide

3851BP-50
EUR 183.6

HDLBP Blocking Peptide

3853BP-50
EUR 183.6

Insig1 Blocking Peptide

3854BP-50
EUR 183.6

Matriptase Blocking Peptide

3855BP-50
EUR 183.6

SOCS1 Blocking Peptide

3861BP-50
EUR 183.6

SCD Blocking Peptide

3875BP-50
EUR 183.6

TFAM Blocking Peptide

3885BP-50
EUR 183.6

Sp3 Blocking Peptide

3887BP-50
EUR 183.6

Boris Blocking Peptide

3888BP-50
EUR 183.6

OX40 Blocking Peptide

3890BP-50
EUR 183.6

FoxH1 Blocking Peptide

3892BP-50
EUR 183.6

DKK3 Blocking Peptide

3893BP-50
EUR 183.6

DKK4 Blocking Peptide

3894BP-50
EUR 183.6

BLAME Blocking Peptide

3895BP-50
EUR 183.6

CLOCK Blocking Peptide

3896BP-50
EUR 183.6

DPP10 Blocking Peptide

3898BP-50
EUR 183.6

Hemopexin Blocking Peptide

3899BP-50
EUR 183.6

LAMP2 Blocking Peptide

3900BP-50
EUR 183.6

EDEM1 Blocking Peptide

3904BP-50
EUR 183.6

PAK1 Blocking Peptide

3908BP-50
EUR 183.6

PAK6 Blocking Peptide

3927BP-50
EUR 183.6

PINK1 Blocking Peptide

3929BP-50
EUR 183.6

TLR11 Blocking Peptide

3931BP-50
EUR 183.6

TLR10 Blocking Peptide

3932BP-50
EUR 183.6

Adipsin Blocking Peptide

3937BP-50
EUR 183.6

ALK7 Blocking Peptide

3938BP-50
EUR 183.6

AdipoR1 Blocking Peptide

3940BP-50
EUR 183.6

TP2 Blocking Peptide

3941BP-50
EUR 183.6

GLUT4 Blocking Peptide

3945BP-50
EUR 183.6

DNMT1 Blocking Peptide

3946BP-50
EUR 183.6

LPL Blocking Peptide

3947BP-50
EUR 183.6

LKB1 Blocking Peptide

3950BP-50
EUR 183.6

AMPK Blocking Peptide

3951BP-50
EUR 183.6

TORC2 Blocking Peptide

3953BP-50
EUR 183.6

TSC1 Blocking Peptide

3955BP-50
EUR 183.6

PDE3B Blocking Peptide

3956BP-50
EUR 183.6

Rictor Blocking Peptide

3957BP-50
EUR 183.6

PI3K Blocking Peptide

3959BP-50
EUR 183.6

SREBP1 Blocking Peptide

3961BP-50
EUR 183.6

TSC2 Blocking Peptide

3962BP-50
EUR 183.6

Sin1 Blocking Peptide

3971BP-50
EUR 183.6

ACADSB Blocking Peptide

3157BP-50
EUR 183.6

Survivin Blocking Peptide

3160BP-50
EUR 183.6

Bid Blocking Peptide

3172BP-50
EUR 183.6

Synaptotagmin Blocking Peptide

3177BP-50
EUR 183.6

CD40L Blocking Peptide

3178BP-50
EUR 183.6

XIAP Blocking Peptide

3183BP-50
EUR 183.6

Perforin Blocking Peptide

3188RBP-50
EUR 183.6

NIK Blocking Peptide

3193RBP-50
EUR 183.6

TrkA Blocking Peptide

3194BP-50
EUR 183.6

SETD3 Blocking peptide

3197BP-50
EUR 183.6

MeCP2 Blocking Peptide

3199BP-50
EUR 183.6

AIF Blocking Peptide

3202BP-50
EUR 183.6

GFAP Blocking Peptide

3206BP-50
EUR 183.6

DR6 Blocking Peptide

3216RBP-50
EUR 183.6

SIRT3 Blocking Peptide

3223BP-50
EUR 183.6

SIRT4 Blocking Peptide

3224BP-50
EUR 183.6

SIRT5 Blocking Peptide

3225BP-50
EUR 183.6

DNMT3a Blocking peptide

3227BP-50
EUR 183.6

NAIP Blocking Peptide

3228BP-50
EUR 183.6

Daxx Blocking Peptide

3229BP-50
EUR 183.6

MBD2a Blocking Peptide

3232BP-50
EUR 183.6

SALL1 Blocking Peptide

3237BP-50
EUR 183.6

SIAH3 Blocking Peptide

3238BP-50
EUR 183.6

ACADVL Blocking Peptide

3240BP-50
EUR 183.6

TRIM71 Blocking Peptide

3241BP-50
EUR 183.6

EZH2 Blocking Peptide

3242BP-50
EUR 183.6

MyD88 Blocking Peptide

3244RBP-50
EUR 183.6

ACAT1 Blocking Peptide

3245BP-50
EUR 183.6

Akt Blocking Peptide

3247BP-50
EUR 183.6

Gai2 Blocking Peptide

3249BP-50
EUR 183.6

TLR4 Blocking Peptide

3253BP-50
EUR 183.6

ACAT2 Blocking Peptide

3254BP-50
EUR 183.6

PARD3 Blocking Peptide

3260BP-50
EUR 183.6

TCTN2 Blocking Peptide

3262BP-50
EUR 183.6

BAK1 Blocking Peptide

3031BP-50
EUR 183.6

Bax Blocking Peptide

3032BP-50
EUR 183.6

p53 Blocking Peptide

3036RBP-50
EUR 183.6

RAIDD Blocking Peptide

3037BP-50
EUR 183.6

NFkB Blocking Peptide

3038BP-50
EUR 183.6

FADD Blocking Peptide

3039BP-50
EUR 183.6

PBR Blocking Peptide

3044BP-50
EUR 183.6

MBD4 Blocking Peptide

3056BP-50
EUR 183.6

PRMT7 blocking peptide

3059BP-50
EUR 183.6

DR4 Blocking Peptide

3061BP-50
EUR 183.6

DR5 Blocking Peptide

3062BP-50
EUR 183.6

CD40 Blocking Peptide

3072BP-50
EUR 183.6

Calreticulin Blocking Peptide

3077BP-50
EUR 183.6

PRMT6 Blocking Peptide

3086BP-50
EUR 183.6

TCTN1 Blocking Peptide

3087BP-50
EUR 183.6

TCTN1 Blocking Peptide

3088BP-50
EUR 183.6

KLF4 Blocking Peptide

3089BP-50
EUR 183.6

Lin28 Blocking Peptide

3091BP-50
EUR 183.6

Hsp27 Blocking Peptide

3093BP-50
EUR 183.6

Hsp60 Blocking Peptide

3094RBP-50
EUR 183.6

Hsc70 Blocking Peptide

3095BP-50
EUR 183.6

Hsp70 Blocking Peptide

3097BP-50
EUR 183.6

SIRT7 Blocking Peptide

3099BP-50
EUR 183.6

Hsp70 Blocking Peptide

33R-10632 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of Hsp70 antibody, catalog no. 70R-11611

SIRT7 Blocking Peptide

33R-10633 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of SIRT7 antibody, catalog no. 70R-11612

MAPKAPK2 Blocking Peptide

33R-10634 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of MAPKAPK2 antibody, catalog no. 70R-11613

CD339 Blocking Peptide

33R-10635 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of CD339 antibody, catalog no. 70R-11614

PKA Blocking Peptide

33R-10637 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of PKA antibody, catalog no. 70R-11621

Raf1 Blocking Peptide

33R-10638 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of Raf1 antibody, catalog no. 70R-11622

Wee1 Blocking Peptide

33R-10639 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of Wee1 antibody, catalog no. 70R-11626

IHH Blocking Peptide

33R-1064 100 ug
EUR 216
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of SLC26A1 antibody, catalog no. 70R-6562

GSTP1 Blocking Peptide

33R-10640 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of GSTP1 antibody, catalog no. 70R-11628

TNFR1 Blocking Peptide

33R-10641 50 ug
EUR 229.2
Description: A synthetic peptide for use as a blocking control in assays to test for specificity of TNFR1 antibody, catalog no. 70R-11629

Een reactie achterlaten

Je e-mailadres zal niet getoond worden. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *