themoralbrain

Een celpenetrerend CD40-TRAF2,3-blokkerend peptide

Een celpenetrerend CD40-TRAF2,3-blokkerend peptide vermindert ontsteking en neuronaal verlies na ischemie/reperfusie

Terwijl de toediening van anti-CD154 mAbs bij muizen de CD40-CD154-route valideerde als een doelwit tegen ontstekingsaandoeningen, veroorzaakte deze benadering trombo-embolie bij mensen (niet gerelateerd aan CD40-remming) en wordt verwacht dat het vatbaar maakt voor opportunistische infecties. Er is behoefte aan alternatieve benaderingen om CD40 te remmen die deze complicaties vermijden . CD40-signalen through TRAF2,3- en TRAF6-bindingsplaatsen. Aangezien CD40-TRAF6 de route is die de respons stimuleert voor celgemedieerde immuniteit tegen opportunistische pathogenen, onderzochten we de effecten van farmacologische remming van CD40-TRAF2,3-signalering.

We gebruikten een mannequin van ischemie/reperfusie (I/R)-geïnduceerde retinopathie, een door CD40 aangestuurde inflammatoire aandoening. Intravitreale toediening van een celpenetrerend CD40-TRAF2,3-blokkerend peptide verminderde ICAM-1-upregulatie in retinale endotheelcellen en CXCL1-upregulatie in endotheel- en Müller-cellen. Het peptide verminderde infiltratie van leukocyten, opregulatie van NOS2/COX-2/TNF-NF/IL-1β en verbeterde neuronaal verlies, effecten die lijken op die waargenomen na I/R in Cd40-/- muizen. Terwijl een celpenetrerend CD40-TRAF6-blokkerend peptide ook I/R-geïnduceerde ontsteking verminderde, dit peptide (maar niet het CD40-TRAF2,3-blokkerende peptide) verminderde de controle van de opportunistische pathogeen Toxoplasma gondii in het netvlies. Remming van de CD40-TRAF2,3-route is dus een nieuwe en krachtige benadering om CD40-geïnduceerde ontsteking te verminderen, terwijl waarschijnlijk het risico op opportunistische infecties wordt verminderd die anders gepaard zouden gaan met CD40-remming.

themoralbrain
themoralbrain

Een blokkerend peptide stabiliseert lysofosfatidinezuurreceptor 1 en bevordert door lysofosfatidinezuur geïnduceerde cellulaire reacties

  • G-eiwit-gekoppelde receptoren reguleren een verscheidenheid aan cellulaire reacties en zijn beschouwd als therapeutische doelen voor menselijke ziekten. Lysofosfatidinezuurreceptor 1 (LPA1) is een receptor voor bioactief lysofosfolipide, LPA. LPA/LPA1-gemedieerde signalering draagt ​​bij aan ontstekings- en fibrotische reacties bij longziekten; dus het begrijpen van de regulering van LPA1-stabiliteit is belangrijk voor het moduleren van LPA / LPA1-signalering.
  • Onze eerdere studie heeft aangetoond dat LPA1 wordt afgebroken in het Nedd4-achtige (Nedd4L) E3-ubiquitine-ligase-gemedieerde ubiquitine-proteasoomsysteem. In de huidige studie proberen we een peptide te identificeren dat LPA1 stabiliseert door de LPA1-associatie met Nedd4L te verstoren. LPA-behandeling induceert zowel endogene als tot overexpressie gebrachte LPA1-afbraak , die wordt verzwakt door een proteasoomremmer, wat suggereert dat LPA1 in het proteasoom wordt afgebroken. LPA verhoogt de fosforylering van extracellulair signaal-gereguleerd kinase half of (Erk1/2) en I-KB-kinase in longepitheelcellen, en dit impact wordt bevorderd door overexpressie van een peptide (P1) dat de C-terminus van LPA1 nabootst. P1, geen controlepeptide, verzwakt door LPA geïnduceerde ubiquitinatie en afbraak van LPA1, wat suggereert dat P1 LPA1 stabiliseert.
  • Verder vermindert P1 de door Nedd4L gemedieerde afbraak van de associatie van LPA1 en Nedd4L/LPA1. Naast het verhogen van LPA1-signalering, verbetert P1 de door LPA geïnduceerde celmigratie en genexpressie van Elafin, matrix metallopeptidase 1 en serpin-familie B-lid 2 in longepitheelcellen. Deze gegevens suggereren dat verstoring van LPA1-interactie met Nedd4L door P1 de LPA1-stabiliteit en LPA/LPA1-signalering verhoogt.

Functieblokkerende RHAMM-peptiden verzwakken fibrose en bevorderen antifibrotische adipokines in een door bleomycine geïnduceerd muizenmodel van systemische sclerose

Systemische sclerose (SSc) is een chronische, fibrotische aandoening die gepaard gaat met een hoge ziektespecifieke mortaliteit en morbiditeit. Cutane manifestaties omvatten huidverdikking en vernietiging van huidvetweefsel. Accumulatie van hyaluronan met een laag molecuulgewicht, dat signalen geeft through RHAMM (Receptor for Hyaluronan Mediated Motility), leidt tot progressieve fibrose en is gecorreleerd met een verhoogde ernst van SSc. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid te testen van twee functieblokkerende RHAMM-peptiden, NPI-110 en NPI-106, bij het verminderen van huidfibrose in een door bleomycine geïnduceerd muismodel van systemische sclerose.

NPI-110 verminderde zichtbare metingen van fibrose (dermale dikte, collageenproductie, afzetting en organisatie) en pro-fibrotische genexpressie (Tgfb1, c-Myc, Col1a1, Col3a1). Behandeling met NPI-110 verhoogde ook de expressie van de antifibrotische adipokines perilipine en adiponectine. Beide RHAMM-peptiden verminderden de dermale RHAMM-expressie sterk, wat voorspelt dat dermale fibroblasten peptide-targets zijn. Transcriptoom- en celcultuuranalyses met behulp van Rhamm-/- en Rhamm-gereddermale fibroblasten onthullen een TGFB1/RHAMM/MYC-signaleringsas die fibrogene genexpressie en myofibroblastdifferentiatie bevordert. RHAMM functieblokkerende peptiden onderdrukken deze signalering en voorkomen door TGFB1 geïnduceerde myofibroblastdifferentiatie. Deze resultaten suggereren dat het remmen van RHAMM-signalering een nieuwe behandelingsmethode zal bieden voor cutane fibrose bij systemische sclerose.

Kunitz-type peptiden van de zeeanemoon Heteractis crispa demonstreren kaliumkanaalblokkering en ontstekingsremmende activiteiten

De Kunitz/BPTI-peptidefamilie omvat unieke vertegenwoordigers die verschillende biologische activiteiten aantonen. Elektrofysiologische screening van peptiden HCRG1 en HCRG2 van de zeeanemoon  Heteractis crispa  op zes Kv1.x kanaal-isovormen en insecten  Shaker  IR-kanaal tot expressie gebracht in  Xenopus laevis  oöcyten onthulden hun kaliumkanalen blokkerende activiteit. HCRG1 en HCRG2 lijken de eerste Kunitz-type peptiden uit zee anemonen blokkeren Kv1.Three met IC zijn 50  40,7 en 29,7 nM. Bovendien variëren peptiden voornamelijk in bindingsaffiniteit voor de Kvl.2-kanalen.

Er werd vastgesteld dat de enkele substitutie, Ser5Leu, in de TRPV1-kanaalantagonist, HCRG21, een zwakke blokkerende activiteit van Kv1.1, Kv1.2 en Kv1.Three induceert. Blijkbaar, voor de affiniteit en selectiviteit van Kunitz-voudige toxines voor Kv1.x-isovormen, het aantal en de verdeling over hun moleculen van geladen, hydrofobe en polaire ongeladen residuen, evenals de aard van het kanaalresidu op positie 379 (Tyr, Val of His) zijn belangrijk.

Het testen van de verbindingen in een mannequin van acute lokale ontsteking veroorzaakt door de introductie van carrageenantoediening in de poten van muizen, onthulde dat HCRG1 in doses van 0,1-1 mg/kg het quantity van zich ontwikkelend oedeem gedurende 24 uur verminderde, vergelijkbaar met het impact van de niet-steroïde anti- -ontstekingsmedicijn, indomethacine, in een dosis van 5 mg/kg. ELISA-analyse van het bloed van dieren toonde aan dat het peptide de synthese van TNF-α verminderde, een pro-inflammatoire mediator die een leidende rol speelt bij de ontwikkeling van oedeem in dit mannequin.

CD47/SIRPα blokkerende peptide-identificatie en synergetisch impact met bestraling voor kankerimmunotherapie

Achtergrond:  Immunotherapie heeft opmerkelijke vooruitgang geboekt through een verscheidenheid aan strategieën tegen tumorcellen die immuunsurveillance ontwijken. Als belangrijke aangeboren immuuncellen spelen macrofagen een belangrijke rol bij het handhaven van de homeostase, het voorkomen van pathogene invasie, het weerstaan ​​van tumorcellen en het bevorderen van een adaptieve immuunrespons. CD47 blijkt tot overexpressie te worden gebracht op tumorcellen en werkt als een eet-me-niet-signaal, wat bijdraagt ​​aan het ontwijken van het immuunsysteem. Macrofagen gemedieerde fagocytose through blokkade CD47/SIRPα (signaalregulerend eiwit alfa) interactie bleek een effectieve antitumor immuunrespons te induceren.

Methoden:  Een nieuw peptide pep-20, specifiek gericht op CD47 en het blokkeren van CD47/SIRPα-interactie, werd geïdentificeerd through bio-panning van faagdisplaybibliotheek met hoge doorvoer. Het vermogen om de macrofaag-gemedieerde fagocytose-activiteiten en antitumoreffecten van pep-20 te verbeteren, werd onderzocht. Het mechanisme van pep-20 om T-celrespons te induceren werd onderzocht door ex vivo analyse en bevestigd through macrofaag uitputtende strategie. De structuur-activiteitsrelatie en D-aminozuursubstitutie van pep-20 werden ook bestudeerd. De antitumoreffecten en het mechanisme van een proteolyseresistent D-aminozuurderivaat pep-20-D12 in combinatie met bestraling (IR) werden ook onderzocht.

Resultaten:  Pep-20 vertoonde een opmerkelijke verbetering van macrofaag-gemedieerde fagocytose van zowel vaste als hematologische tumorcellen in vitro, en remde tumorgroei in immuuncompetente tumordragende muizen. Bovendien bevorderde pep-20 macrofagen om de antitumor-T-celrespons te mobiliseren met minimale toxiciteit. Bovendien toonde systemische toediening van het derivaat pep-20-D12 een robuuste synergetische antitumorwerking in combinatie met IR.

Conclusie:  Samengevat toonden deze resultaten aan dat CD47/SIRPα-blokkerende peptiden, pep-20 en zijn derivaat, zouden kunnen dienen als veelbelovende kandidaten om macrofagen-gemedieerde fagocytose en immuunrespons bij kankerimmunotherapie te bevorderen.

Human XTP4 Antibody (Biotin Conjugate)

33080-05121 150 ug
EUR 442.8

(NANP)5 peptide (repeat-sequence peptide of the P. falciparum circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

NANP51-P 1 mg
EUR 416.4

(PPPPNAND)3 peptide (repeat-sequence peptide of the P. berghei circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

PPPP321-P 100 ug
EUR 196.8

(NVDP)4 peptide (minor repeat-sequence peptide of the P. falciparum circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

NVDP41-P 100 ug
EUR 196.8

Influenza A virus (H5N1) matrix protein 2 hybrid sequence Control/blocking peptide

M2E11-P 100 ug
EUR 196.8

(DRAAGQPAG)3 (repeat-sequence peptide of the P. vivax circumsporozoite protein, CSP) control/blocking peptide

DRAA31-P 100 ug
EUR 196.8

Human XTP4 AssayLite Antibody (FITC Conjugate)

33080-05141 150 ug
EUR 513.6

Human XTP4 AssayLite Antibody (RPE Conjugate)

33080-05151 150 ug
EUR 513.6

Human XTP4 AssayLite Antibody (APC Conjugate)

33080-05161 150 ug
EUR 513.6

Human XTP4 AssayLite Antibody (PerCP Conjugate)

33080-05171 150 ug
EUR 565.2

C-Peptide Blocking Peptide

3277BP-50 each
EUR 183.6

UBE2E3 Blocking Peptide

DF10000-BP 1mg
EUR 234

UBE2G1 Blocking Peptide

DF10001-BP 1mg
EUR 234

UBE2U Blocking Peptide

DF10002-BP 1mg
EUR 234

KIAA0087 Blocking Peptide

DF10003-BP 1mg
EUR 234

ATP6V1B2 Blocking Peptide

DF10004-BP 1mg
EUR 234

ATP6V1G3 Blocking Peptide

DF10005-BP 1mg
EUR 234

ATP6V0A2 Blocking Peptide

DF10006-BP 1mg
EUR 234

VCAN Blocking Peptide

DF10007-BP 1mg
EUR 234

GOLT1A Blocking Peptide

DF10008-BP 1mg
EUR 234

SFT2D3 Blocking Peptide

DF10009-BP 1mg
EUR 234

SEC22B Blocking Peptide

DF10010-BP 1mg
EUR 234

TMEM37 Blocking Peptide

DF10011-BP 1mg
EUR 234

CACNA1D Blocking Peptide

DF10012-BP 1mg
EUR 234

CACNA1E Blocking Peptide

DF10013-BP 1mg
EUR 234

CACNA1G Blocking Peptide

DF10014-BP 1mg
EUR 234

ZNHIT1 Blocking Peptide

DF10015-BP 1mg
EUR 234

ZFHX4 Blocking Peptide

DF10016-BP 1mg
EUR 234

ZNF295 Blocking Peptide

DF10017-BP 1mg
EUR 234

ZNF462 Blocking Peptide

DF10018-BP 1mg
EUR 234

ZNF600 Blocking Peptide

DF10019-BP 1mg
EUR 234

SLC30A2 Blocking Peptide

DF10020-BP 1mg
EUR 234

SLC39A10 Blocking Peptide

DF10021-BP 1mg
EUR 234

ZP2 Blocking Peptide

DF10022-BP 1mg
EUR 234

CD164L2 Blocking Peptide

DF10023-BP 1mg
EUR 234

CC50A Blocking Peptide

DF10024-BP 1mg
EUR 234

CCNI Blocking Peptide

DF10025-BP 1mg
EUR 234

CD2L5 Blocking Peptide

DF10026-BP 1mg
EUR 234

CD2L6 Blocking Peptide

DF10027-BP 1mg
EUR 234

CD2L7 Blocking Peptide

DF10028-BP 1mg
EUR 234

MAGA2 Blocking Peptide

DF10029-BP 1mg
EUR 234

MAGA3 Blocking Peptide

DF10030-BP 1mg
EUR 234

MAGA6 Blocking Peptide

DF10031-BP 1mg
EUR 234

MAGA8 Blocking Peptide

DF10032-BP 1mg
EUR 234

MAGAB Blocking Peptide

DF10033-BP 1mg
EUR 234

MAGAC Blocking Peptide

DF10034-BP 1mg
EUR 234

MAGB2 Blocking Peptide

DF10035-BP 1mg
EUR 234

MAGB3 Blocking Peptide

DF10036-BP 1mg
EUR 234

MAGB6 Blocking Peptide

DF10037-BP 1mg
EUR 234

MAGBA Blocking Peptide

DF10038-BP 1mg
EUR 234

MAGBI Blocking Peptide

DF10039-BP 1mg
EUR 234

MAGD2 Blocking Peptide

DF10040-BP 1mg
EUR 234

MAGE2 Blocking Peptide

DF10041-BP 1mg
EUR 234

MAGG1 Blocking Peptide

DF10042-BP 1mg
EUR 234

MAGH1 Blocking Peptide

DF10043-BP 1mg
EUR 234

KITH_HHV1E Blocking Peptide

DF10044-BP 1mg
EUR 234

CNBP Blocking Peptide

DF10045-BP 1mg
EUR 234

HEN2 Blocking Peptide

DF10046-BP 1mg
EUR 234

ATOH8 Blocking Peptide

DF10047-BP 1mg
EUR 234

AKAP4 Blocking Peptide

DF10048-BP 1mg
EUR 234

GFI1B Blocking Peptide

DF10049-BP 1mg
EUR 234

DMRTA1 Blocking Peptide

DF10050-BP 1mg
EUR 234

ZNF25 Blocking Peptide

DF10051-BP 1mg
EUR 234

TSH3 Blocking Peptide

DF10052-BP 1mg
EUR 234

LARP2 Blocking Peptide

DF10053-BP 1mg
EUR 234

UL97 Blocking Peptide

DF10054-BP 1mg
EUR 234

TRIM68 Blocking Peptide

DF10055-BP 1mg
EUR 234

TCF2 Blocking Peptide

DF10056-BP 1mg
EUR 234

ZNF839 Blocking Peptide

DF10057-BP 1mg
EUR 234

PTRF Blocking Peptide

DF10058-BP 1mg
EUR 234

CYFIP1 Blocking Peptide

DF10059-BP 1mg
EUR 234

TRMT11 Blocking Peptide

DF10060-BP 1mg
EUR 234

ZNF227 Blocking Peptide

DF10061-BP 1mg
EUR 234

DMRTC2 Blocking Peptide

DF10062-BP 1mg
EUR 234

YAF2 Blocking Peptide

DF10063-BP 1mg
EUR 234

ASPM Blocking Peptide

DF10064-BP 1mg
EUR 234

ZNF786 Blocking Peptide

DF10065-BP 1mg
EUR 234

C16orf44 Blocking Peptide

DF10066-BP 1mg
EUR 234

LZTR1 Blocking Peptide

DF10067-BP 1mg
EUR 234

ZNF441 Blocking Peptide

DF10068-BP 1mg
EUR 234

TUSC4 Blocking Peptide

DF10069-BP 1mg
EUR 234

TP73 Blocking Peptide

DF10070-BP 1mg
EUR 234

MINA Blocking Peptide

DF10071-BP 1mg
EUR 234

CI098 Blocking Peptide

DF10072-BP 1mg
EUR 234

DUX5 Blocking Peptide

DF10073-BP 1mg
EUR 234

CIC Blocking Peptide

DF10074-BP 1mg
EUR 234

NEB2 Blocking Peptide

DF10075-BP 1mg
EUR 234

MYCBP Blocking Peptide

DF10076-BP 1mg
EUR 234

ZNF577 Blocking Peptide

DF10078-BP 1mg
EUR 234

HIPK3 Blocking Peptide

DF10079-BP 1mg
EUR 234

POLM Blocking Peptide

DF10080-BP 1mg
EUR 234

NOLA1 Blocking Peptide

DF10081-BP 1mg
EUR 234

TF2L1 Blocking Peptide

DF10082-BP 1mg
EUR 234

VPS54 Blocking Peptide

DF10083-BP 1mg
EUR 234

RHCG Blocking Peptide

DF10084-BP 1mg
EUR 234

RTDR1 Blocking Peptide

DF10086-BP 1mg
EUR 234

JDP2 Blocking Peptide

DF10087-BP 1mg
EUR 234

CDYL1 Blocking Peptide

DF10088-BP 1mg
EUR 234

DUET Blocking Peptide

DF10089-BP 1mg
EUR 234

CDY1 Blocking Peptide

DF10090-BP 1mg
EUR 234

CCBE1 Blocking Peptide

DF10092-BP 1mg
EUR 234

COX7B Blocking Peptide

DF10093-BP 1mg
EUR 234

COX7A2L Blocking Peptide

DF10094-BP 1mg
EUR 234

COX82 Blocking Peptide

DF10095-BP 1mg
EUR 234

COX6A2 Blocking Peptide

DF10096-BP 1mg
EUR 234

COX6B2 Blocking Peptide

DF10097-BP 1mg
EUR 234

COX7A1 Blocking Peptide

DF10098-BP 1mg
EUR 234

CYBA Blocking Peptide

DF10099-BP 1mg
EUR 234

DEDD Blocking Peptide

DF10100-BP 1mg
EUR 234

DNAJB2 Blocking Peptide

DF10101-BP 1mg
EUR 234

EMID2 Blocking Peptide

DF10102-BP 1mg
EUR 234

FBF1 Blocking Peptide

DF10103-BP 1mg
EUR 234

GRIK5 Blocking Peptide

DF10104-BP 1mg
EUR 234

GRIP2 Blocking Peptide

DF10105-BP 1mg
EUR 234

IL20L2 Blocking Peptide

DF10106-BP 1mg
EUR 234

IL22RA2 Blocking Peptide

DF10107-BP 1mg
EUR 234

IL28RA Blocking Peptide

DF10108-BP 1mg
EUR 234

IFNW1 Blocking Peptide

DF10109-BP 1mg
EUR 234

IGFL2 Blocking Peptide

DF10110-BP 1mg
EUR 234

IGFL4 Blocking Peptide

DF10111-BP 1mg
EUR 234

IL1F7 Blocking Peptide

DF10112-BP 1mg
EUR 234

IL1F9 Blocking Peptide

DF10113-BP 1mg
EUR 234

IL31R Blocking Peptide

DF10114-BP 1mg
EUR 234

IFI6 Blocking Peptide

DF10115-BP 1mg
EUR 234

KRT84 Blocking Peptide

DF10116-BP 1mg
EUR 234

SETMAR Blocking Peptide

DF10118-BP 1mg
EUR 234

CCNB3 Blocking Peptide

DF10120-BP 1mg
EUR 234

MCM8 Blocking Peptide

DF10122-BP 1mg
EUR 234

STRN Blocking Peptide

DF10123-BP 1mg
EUR 234

KLF17 Blocking Peptide

DF10124-BP 1mg
EUR 234

ORC3 Blocking Peptide

DF10126-BP 1mg
EUR 234

PIK3C2G Blocking Peptide

DF10131-BP 1mg
EUR 234

NPR1 Blocking Peptide

DF10132-BP 1mg
EUR 234

NPR2 Blocking Peptide

DF10133-BP 1mg
EUR 234

CAMKK1 Blocking Peptide

DF10134-BP 1mg
EUR 234

CSNK1G3 Blocking Peptide

DF10135-BP 1mg
EUR 234

DYRK2 Blocking Peptide

DF10136-BP 1mg
EUR 234

NEK3 Blocking Peptide

DF10137-BP 1mg
EUR 234

PAK6 Blocking Peptide

DF10138-BP 1mg
EUR 234

PCTK2 Blocking Peptide

DF10139-BP 1mg
EUR 234

SNF1LK2 Blocking Peptide

DF10140-BP 1mg
EUR 234

RIPK3 Blocking Peptide

DF10141-BP 1mg
EUR 234

TSSK6 Blocking Peptide

DF10142-BP 1mg
EUR 234

KALRN Blocking Peptide

DF10143-BP 1mg
EUR 234

TSSK1 Blocking Peptide

DF10144-BP 1mg
EUR 234

TXK Blocking Peptide

DF10145-BP 1mg
EUR 234

NRBP1 Blocking Peptide

DF10146-BP 1mg
EUR 234

APOB48R Blocking Peptide

DF10147-BP 1mg
EUR 234

APOC1 Blocking Peptide

DF10148-BP 1mg
EUR 234

CD1B Blocking Peptide

DF10150-BP 1mg
EUR 234

CEACAM8 Blocking Peptide

DF10151-BP 1mg
EUR 234

LILRB5 Blocking Peptide

DF10152-BP 1mg
EUR 234

ADAM8 Blocking Peptide

DF10153-BP 1mg
EUR 234

CD200 Blocking Peptide

DF10155-BP 1mg
EUR 234

TNFRSF13C Blocking Peptide

DF10156-BP 1mg
EUR 234

CD300LB Blocking Peptide

DF10157-BP 1mg
EUR 234

GABARAPL2 Blocking Peptide

DF10158-BP 1mg
EUR 234

IL28A Blocking Peptide

DF10159-BP 1mg
EUR 234

Een reactie achterlaten

Je e-mailadres zal niet getoond worden. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *